Autolyse

Autolyse (Selbstauflösung) ist der Abbau von Organprotein durch frei gewordene Zellenzyme. (Pschyrembel, 159) Cathepsine und andere Peptidasen sind daran wesentlich beteiligt.

Die 3 Phasen der Selbstauflösung des Gehirns

Liegt ein Hirntoter mehrere Tage auf der Intensivstation, löst sich sein Gehirn auf. Dies geschieht in 3 Phasen, wobei die einzelnen Übergänge fließend sind. D.h. während sich die einen Gehirnzellen noch in der einen Phase befinden, sind andere Gehirnzellen bereits in der nächsten Phase:

Sauerstoffmanngel Alle zum Hirntod führenden Ursachen führen zu einem Sauerstoffmangel der Gehirnzellen. Dieser schädigt den Stoffwechsel der Gehirnzellen. Dies führt zum Aufquellen der geschädigten Gehirnzellen.

Hirnödem Durch Sauerstoffmangel geschädigte Gehirnzellen quellen auf und bilden ein Hirnödem. Da der Schädelknochen unnachgibig ist, kommt es zunächst zu einer Masseverschiebung des Gehirns. Dann steigt der Hirndruck an. Damit wird das Gehirn mit noch weniger Sauerstoff versorgt. Weitere Gehirnzellen werden geschädigt und quellen auf. Der Hirndruck steigt weiter an. Irgendwann erreicht der Hirndruck den Wert des Blutdrucks. Damit kommt die Durchblutung des Gehirns völlig zum Stillstand. Dies führt zum Tod aller Gehirnzellen. So wenig, wie ein Toter mit sicheren Todeszeichen nicht reanimiert werden kann, so wenig können die abgestorbenen Gehirnzellen reanimiert werden. (siehe auch: Reanimation von Hirntoten)

Platzen der Gehirnzellen Die Zellmembran der Gehirnzellen platzt nach mehreren Tagen des Hirntods auf. So ist nach einigen Wochen bei Aufnahmen mit einem MRT keine Gehirnstruktur mehr feststellbar.

Dieser Prozess der Gehirnzellen läuft bei jedem Hirntoten ab. Vielfache Obduktionen haben bewiesen, was bildgebende Diagnostik (z.B. MRT) aufgezeigt hat: Nach Tagen des Hirntods beginnt sich das Gehirn aufzulösen. Wo einst das Gehirn als geistiges Wunderwerk der Natur war, ist jetzt nur ein Gemisch aus Blut, Zellmembran, Zellkern und Zellflüssigkeit.

Dag Moskopp schreibt in seinem Buch "Hirntod" auf Seite 73 hierzu: "Jeder, der bereit ist, eine Viertelstunde lang den Gestank der Fäulnis bei der Teilnahme an einer solchen Obduktion zu ertragen, kann sich unter Umständen langweilige theoretisierende Lektüre ersparen. ... Es ist aus vielen Gründen (Weltanschauung, Ressourcen, Infektiologie) geradezu geboten, derartige Zustände auf Intensivstationen angemessen rasch zu erkennen, den Hirntod festzustellen und die Behandlung zu beenden oder ggf. dem Gebot der Organspende - gemäß des mutmaßlichen oder dokumentierten Willens des Hirntoten - nachzugehen."

Geschichte der Feststellung der Selbstauflösung des Gehirns

Die Geschichte der Feststellung der Selbstauflösung des Gehirns beginnt mit der Einführung der künstlichen Beatmung:

• 1953 berichteten die dänischen Neurochirurgen John Riishede und Sven Ethelberg von 5 Fällen fehlender, nicht behebbarer Füllung von Arterien, die von der A. carotis interna abhängen.
• 1956 publizierten die Schweden Stig Löfstedt und Gösta von Reis ähnliche Befunde.
• 1950er versuchte Pierre Wertheimer und sein Team bei der HTD Elektroden für das EEG in das Gehirn zu schieben. In den Berichten heißt es, dass Gehirnmasse wie Schleim aus den Bohrlöchern tropfte.
• 1959 beschrieben Pierre Mollaret (1898-1987) und Maurice Goulon (1919-2008) erstmals den Begriff "Coma depassé", den sie an 23 Hirntoten durch Obduktionen festgestellt hatten.
• 1987 beschrieben bei direkten Untersuchungen diffuse Erweichungen und Nekrose des Gehirns (diffuse softening and necrosis of brain).
• 2014: Suzuki u.a. stellten an 12 hirntoten Kindern fest, dass die Feststellung des Hirntodes mit den Autopsie-Daten (Nekrose des Gehirns) im Einklang stehen.

Informationen

Berichte über Autolyse

Machado ließ bei Jahi McMath MRT-Scans anfertigen in der Erwartung, wie bei anderen überdauernden Hirntoten ein sogenanntes 'Beatmungsgehirn' anzutreffen: verflüssigtes Gewebe, zerfallene Membranen.

Sophie Arnold schreibt in ihrer Dissertation:

Da das Gehirn nur über minimale Energiereserven verfügt, tritt nach kurzer Zeit der Sauerstoffunterversorgung die „globale zerebrale Ischämie“ ein (HAUPT et al. 2000 und KOLLMANN-FAKLER 2011). Hierbei ist der Cortex mit Beteiligung der Thalamus-Region besonders empfindlich. Andere Gehirnregionen scheinen weniger vulnerabel zu sein, unter anderem das Kleinhirn (PÜTTGEN und GEOCADIN 2007). Dieses spielt insbesondere für die Lokomotion, dem Zusammenspiel der Muskulatur, eine bedeutende Rolle (BEAR et al. 2008). Wird die Sauerstoffversorgung des Gehirns unterbrochen, kommt es zum anaeroben Glucoseabbau, der aufgrund des hierbei entstehenden Laktats zur intrazellulären Azidose führt (CHALKIAS und XANTHOS 2012). Des Weiteren verändert sich nach einigen Minuten auch die Osmolalität der Zellwände, was ein zytotoxisches Gehirnödem hervorruft. Aufgrund der hiermit verbundenen gestörten Homöostase der Ionen kann die Blut-Hirn-Schranke nicht aufrecht gehalten werden und Serumproteine erreichen das Interstitium des Gehirns. Dieser pathologische Zustand wird als vasogenes Hirnödem bezeichnet (CHALKIAS und XANTHOS 2012). Er führt zum intrakraniellen Druckanstieg mit mehr oder weniger bedeutsamer Kompression der Gehirnregionen. Aufgrund des eingeschränkten Energiestoffwechsels kommt es weiterhin zu komplexen Abläufen in Verbindung mit der Freisetzung von Enzymen, z. B. Proteasen, die den kontrollierten Zelltod, die Apoptose einleiten (KOLLMANN-FAKLER 2011).

Zitate aus Dissertationen

Zum morphologischen vollbild des Hirntodes kommt es bei ausreichend langer Dauer des Krankenlagers bis zur Todesfeststellung. Die intravitale Autolyse des Gehirns zeigt sich im Vollbild makroskopisch als die Verflüssigung des Hirngewebes. [rm1994za, 28f]

Weitere Zitate

Ober Gewebesehiiden im Gehirn berichteten JOUVET (1959), BERTRAND et al. (1959), KRAMER (1963,1964,1973), BOTS u. KRAMER (1964), OYAKE (1966), Hartmut SCHNEIDER et al. (1967, 1972), KIMURA et al. (1968), KJELDSBERG (1968), ADAMS u. JEQUIER (1969), MCCORMICK u. HALMI (1970), GRUNNET u. PAULSON (1971), LINDENBERG (1972), TOWBIN (1973), Hartmut SCHNEIDER u. MATAKAS (1973), FUJIMOTO (1973), NEDEI et al. (1974), HERRICK u. AGAMANOULIS (1975), WALKER et al. (1975), PEARSON et al. (1978), GOERTCHEN et al. (1978). Pathologischen Befund Dag Moskopp schreibt im Jahr 2015 erschienenen Buch "Hirntod" unter dem Stichwort "Intravitale Autolyse": Diese neue Möglichkeit einer Langzeitbeatmung von Bewusstlosen hat zu einer neuropathologischen Besonderheit geführt, die vorher in dieser Form nicht bekannt war. Während einer längeren intensivmedizinischen Beatmungsbehandlung kann allen Organen oder Gewebeformationen, dieaußerhalb der knöchernen Umhüllung durch die Schädelkapsel (oder den Wirbelkanal) liegen, der maschinell gespendete Sauerstoff zukommen, wodurch die Organe auch bei fehlender Eigenatmung vital bleiben. Dagegen kann infolge einer krankhaften Druckerhöhung innerhalb des Schädels (oder des Wirbelkanals) in eben diese Kompartimente kein Blut mehr gelangen. In der Folge zersetzt und verflüssigt sich das Zentralnervensystem bereits, während der 'Patient' noch beatmet in seinem Intensivbett liegt. Vorstufen zu dieser Hirnverflüssigung sind die starke Ansäuerung des Liquors bzw. Konzentrationsanstiege von Laktat bis weit oberhalb von 9 mmol/l (Überlebende: < 3 mmol/l). Im Extremfall entwickeln sich Zustände, in denen bei der Obduktion nach der Öffnung des Schädels üerhaupt kein Gehirn mehr vorgefunden wurde, etwa weil es im weitestgehenden Falle in den Wirbelkanal oder, bei der Leichenöffnung, sonst wohin geflossen ist. Im "Handbuch gerichtliche Medizin" von Bernd Brinkmann und Burkhard Madea (Hg.) heist es zur Autolyse des Gehirns nach Hirntod auf Seite 414: Man hat für diese Läsionen den Ausdruck "Respiratorgehirn" eingeführt. ... Die Termini "Hirntod," "cerebral death," "brain death," "mort du cerveau" beziehen sich mehr auf einen pathomorphologischen Zustand. Makroskopischer Befund Bei der Eröffnung der straff gespannten Dura mater drängt sich das weiche, geschwollene, grau-grün verfärbte Hirngewebe prolapsartig nach außen. Das Gehirngewicht ist gewöhnlich höher als in einer Kontrollgruppe. Die Konsistenz des Hirngewebes ist herabgesetzt, das Gewebe fühlt sich weich und gelatinös an, es reißt leicht ein, v.a. bei der Entnahme aus der Schädelhöhle. Die starke Blutfülle der Gefäße ist augenfällig. Das Hirngewebe ist geschwollen, ausgeprägte Hirndruckzeichen liegen in der Regel vor. Der infratentorielle Teil des Hirngewebes ist besonders weich und verletzlich. In manchen Fällen besteht das deformierte Hirngewebe aus einer weichen, fast zerfließenden Masse. Die Fixation des Gehirns in Formaldehyd führt nicht zur üblichen Härtung, das Gewebe bleibt weich-gelatinös und reißt leicht ein. Die übliche Zerlegung des Großhirns in Frontalscheiben bereitet deshalb Schwierigkeiten, die Gewebeblöcke haben eine feuchte und spiegelnde Oberfläche. Die Markrindengrenze stellt sich undeutlich dar, ... Zeichen der primären traumatischen Läsionen können vorhanden beblieben sein, meist überwiegen jedoch ausgeprägte autolytische Alterationen. ... Eine Korrelation zwischen der Länge er künstlichen Beatmung und dem Ausmaß der autolytischen Veränderung besteht i. Allg. nicht. Bei einigen Beobachtungen von [298] lag eine totale Nekrose des Gehirns, verbunden it einer subtotalen Nekkrose des Rückenmarks, vor, sodass man vom Tod des ZNS sprechen konnte. In der Regel besteht zwischen dem autolytischen Gehirn und dem fast intakten Rückenmark ein ins Auge fallender Kontrast. Mikroskopischer Befund Die histologische Untersuchung des Gehirns ist wegen des Zerfalls des Hirngewebes sehr schwierig. Es kann zu einer völligen Desintergration des Hirngewebes mit zellfreien Arealen kommen. Die Schichtung des Kortex ist i.Allg. erkennbar, die schwerste Gewebsveränderungen finden sich meist in tieferen Rindenschichten. Die Körnerzellschicht des Kleinhirns zeigt oft einen totalen Untergang bei stellenweise noch erhaltenen Purkinje-Zellen. In einigen Anteilen des Gehirns können noch Reste ischämscher Nervenzellschäden vorhanden sein. Auf Seite 415 heißt es weiter: Neben den primären Läsionen zeigen sich somit lediglich unspezifische regressive Zellveränderungen an den Nerven-, Glia- und Mesenchymzellen sowie an den Markscheiden. Gliöse Reaktionen fehlen. Der Stoffwechsel des Gehirns war zu einem frühen Zeitpunkt so schwer geschädigt, dass eine gliöse Reaktion oder Proliferation nicht mehr ablaufen konnte. Die primäären pahtomorphologischen Prozesse sind sozusagen mumifiziert. {184]. Diese unspezifischen Gewebsveränderungen haben [297] eine Trias von Befunden gegenübergestellt, die regelmäßig anzutreffen sind, wenn die Phase des Hirntodes 36 und mehr Stunden betrachtet hat: Verlagerung von nekrotischem Kleinhirngewebe in den Subarachnoidalraumm des Rückenmarks: Anteile der Kleinhirntonsillen lösen sich ab ("tropfen ab") und gelangen so in den subarachnoiden und subduralen Raum des Rückenmarks. Hier findet sich missvarbenes, nekrotisches und amorphes Material, vo.a. in der Cisterna cerebellomedullaris. Die diskontinuierliche Verlagerung von fragmentiertem Kleinhirngewebe ist jedoch von der Halsregion bis in die Cauda equina zu verfolgen. In den weichen Häuten des Rückenmarks verfolgt eine hämatogene und histiogene Reaktion auf das nekrotische Gewebe. Die Verlagerung von nekrotischen Kleinhirntrümmern in den Subarachnoidal- und Subduralraum des Rückenmarks hat mehrere Voraussetzungen: Nekrose von Groß- und Kleinhirn, gesteigerter intrakranieller Druck und autolysebedigter Zerfall des sog. Druckkonus {297]. Hämorrhagische Erweichung der oberen Zervikalsegmente: Zwischen C1 und C4 finden sich hämorrhagische Erweichungen. Die graue Substanz ist ödematös verändert. Die Nervenzellen sind nur noch als Schtten erkennbar, einige zeigen Neuronophagien. Weiter nach kaudal ist das Rückenmark unauffällig, lediglich vereinzelte Blutungen finden sich in der grauen Substanz. Nekrose des Hypophysenvorderlappens: Der Hypophysenvorderlappen zeigt eine subtotale Nekrose des Parenchyms, dabei bleiben subkapsulär gelegene Randpartien und eine schmale Zone, die an den Zwischen- und Hinterlappen angrenzt, verschont. Im Zentrum der Nekrose sind auch mesenchymale Bestandteile untergegangen. W. Roggendorf beschreibt den morphologischen Zustand des Gehirns bei Hirntod in dem Buch "Neuropathologie" auf Seite 127 wie folgt: Makroskopisch imponiert bei intravitalem Hirntod meist eine dunkelrot-violette oder auch - in fixiertem Zustand - schmutzig-braune Farbe der Hirnoberfläche. Es bestehen mehr oder weniger stark ausgeprägte fleckförmige Subarachnoidalblutungen. Sie umgeben vielfach die leptomeningealen Gefäße, die über den verstrichenen Sulci verlaufen. Die Tonsillendruckzeichen sind extrem ausgebildet. Meist ist es bereits zur Nekrose der Tonsillen, wenn nicht zu einer zerfließenden Nekrose auch der Kleinhirnhemisphäre gekommen. Freischwimmende Purkinje-Zellen und andere Fragmente des Kleinhirngewebes im Liquorzellsediment weisen bereits intravital auf derartige Nekrosen hin. Auf den Frontalschnitten ist das Großhirn gewöhnlich dunkelzyanotisch verfärbt und sehr brüchig." Weiter heißt es auf Seite 128: Das mikroskopische Bild hängt nicht zuletzt mit der agonalen Situation zusammen, d.h. mit der Frage, ob es nach Einsetzen der totalen Ischämie noch einem zu einer wenn auch frustranen Rezirkulation kam oder nicht. Hat eine solche Rezirkulation stattgefunden, so finden sich nicht nur prall gefüllte Gefäße, die zwischen den Blutzellaggregationen auch bereits Fibrinausfällungen aufweisen können, sondern Emigrationen von vorwiegend neutrophilenGranulozyten in das perivaskuläre Gewebe. Anzeichen einer intravitalen zelligen Reaktion, insbesondere der Markophagenbildung, gehören dagegen bei der reinen globalen Ischämie, der keine primäre, z.B. traumatisch bedingte, Hirnschädigung vorangegangen war, nicht zum typischen Bild. Man findet vielmehr eine weitgehende Erbleichung der Nerven- und Glia- sowie der Gefäßwandzellen. Die verbliebenen Kerne sind schmal homogen. Am ehesten identifizierbar sind die Purkinje-Zellreste, während die Körnerzellkerne der Kleinhirnrinde geschwollen und chromotolytisch oder in zahlreiche Kerntrümmer zersprengt erscheinen. ... Gewöhnlich besteht auch eine Nekrose des Hypophysenvorderlappens. Die Bedeutung der Einkapselung des Gehirns bei steigendem Hirndruck für die Entstehung des intravitalen Hirngewebstodes erweist sich im Übrigen auch bei Trepanationsöffnungen. Das im Öffnungsbereich gelegene Hirngewebe kann hierbei von der Gewebsnekrose ausgenomen sein, weil es offenbar eine noch ausreichende Blutversorgung vom Narbenrand her erfährt. Cervós-Navarro und H. Schneider schreiben in "Pathologie des Nervensystems I" auf Seite 131: Morphologische Veränderungen, die kurz vor Eintritt des Hirntodes entstanden, werden meist von der weitgehenden Autolyse des Hirngewebes überlagert. Die eindruckvollsten Fälle von 'intravitaler' Hirnautolyse werden erst nach einer gewissen Manifestationszeit (24-28 Std) beobachtet. Der Grad der Nekrose hängt nicht nur von der Zeitdauer der künstlichen Beatmung nach Eintritt des Hirntodes ab, sondern auch von den primären Veränderungen, die zum Hirntode führten. Makroskopisch finden sich stets massive Druckzeichen mit Massenverschiebungen. Das durchschnittliches Hirngewicht von Kranken, die unter dem Zeichen des Hirntodes verstorben sind, liegt etwa 12% über dem durchschnittlichen Gewicht sonstiger Gehirne. Als Zeichen der fortgeschrittenen Strukturauflösung ist das gesamte Gehirn extrem weich und zerfließt häufig bei der Herausnahme. ... Bei Zerlegung des Gehirns findet man in einigen Fällen eine totale Auflösung umschriebener Hirnanteile. Auf Seite 132 heißt es weiter: Mikroskopisch findet man eine das ganze Gehirn, insbesondere die infratentoriellen Hirnabschnitte betreffende, areaktive Autolyse. Die regressiven Veränderungen der Ganglien-, Glia- und Mesenchymzellen sind unspezifisch. Areale mit vollständigem Nervenausfall können neben überraschend intakt aussehendem Nervengewebe vorkommen. Ungeachtet des Primärprozesses sind solche Strukturen stärker betroffen, die zu autolytischen Veränderungen neigen, insbesondere die Kleinhirnkörnerschicht. F. Unterharnscheidt schreibt in "Traumatische Schäden des Gehirns" (1994) auf Seite 311f: Vollständige Unterrechung von intrakranieller Perfusion und Durchblutung als Folge extrem gesteigerten Schädelinnendruckes führt zu einer irreversiblen Störung alle Hirnfunktionen und zum Hirntod. Da keine Perfusion des Gehirns möglich ist, treten intravitale autolytische Organschäden auf. Man spricht vom 'Hirntod', vom 'nicht perfundierten Gehirn' ('non perfused brain') oder einer 'hypoxischen Panenzephalopathie' oder einer 'Panenzephaloischämie'. Der Ausdruck 'Respirator Gehirn' ('respirator brain') ist falsch, denn der Schaden ist nicht die Folge der Anwendung des Respirators, sondern die Folge einer nicht vorliegenden intrakraniellen Perfusion (PEARSON et al. 1977). Das Hirngewicht ist 10-20% höher als normal. Die Windungskuppen sind abgeflacht, die Furchen verstrichen. Die Oberflüche ist spiegelnd, die Konsistenz des Gewebes herabgesetzt, das Gewebe ist grau-grünlich verfärbt. Bei Zerlegung des Gehirns besteht eine wenig deutliche Demarkation zwischen Hirnrinde und weißer Substanz. Das Gewebe reißt bei der Entnahme leicht ein. ... Bei histologischer Untersuchung des autolytischen Gehirns besteht vollständig Nekrose aller Gewebe ohne jegliche gliöse Reaktion." F. Unterharnscheidt schreibt in "Traumatische Schäden des Gehirns" (1993) auf Seite 475-508: Als Folge schwerer Schädel-Hirn-Verletzungen - übrigens auch bei anderen Prozessen, wie Herzstillstand oder schweren Vergiftungen mit langandauernder Bewußtlosigkeit - kann ein klinisches Bild auftreten, das MOLLARET et al. (1959) 'coma dépassé' (überschrittenes Koma) nannte. ... MOLLARET u. GOULON (1959) unterschieden zwischen 4 verschiedenen Komatypen: (1) 'Coma vigile', die leichteste Form, mit Bewußtseinstrübung, teilweiser Mastdarm- und Blasenkontrolle, die noch erhaltenen mesenzephalen Reflexen, (2) 'Coma type', der Typ, der die klassische Form des Komas beinhaltet, (3) 'Coma carus', hier ist die Atmung bereits gestört, ebenso der Kreislauf und die Thermoregulation, (4) 'Coma dépassé' stellt den schwersten Typ der Schädigung dar, hier liegt bereits Hirntod vor und die Atmung kann nur mir Hilfe eines Respirators aufrecht erhalten werden. Das Herz arbeitet autonom. ... Moderner Fortschritt in der Reanimation bisher tödlich ausgehender Zustandsbilder hat zu neuen, bisher nicht bekannten neurpathologischen Gewebsläsionen geführt. Einige der Patienten werden mit Hilfe von Respiratoren durch künstliche Beatmung am Leben erhalten, während ihre gestorbene Hirnfunktionen sich nicht mehr zurückbilden vermögen. Man hat für diese Gehirnläsion den Ausdruck 'Respiratorgehirn' eingeführt. ... Das Gehirngewebe ist abgestorben, während die übrigen Körperorgane für Tage und Wochen infolge der künstlichen Beatmung überleben. Dieser Zustand ist von MOLLARET u. GOOULON (1959) mit dem in der Physiologie bekannten Herz-Lungen-Präparat verglichen worden. Diesen unspezifischen Gewebsveränderungen haben Hartmut SCHNEIDER et al. (1969) eine Trias von Bedunden gegenübergestellt, die regelmäßig anzutrefen sind, wenn die Phase des Hirntodes 36 und mehr Stunden betragen hat: (1) Verlagerung von nektrorischem Kleinhirngewebe (...) in den Subarachnoidalraum des Rückenmarks, (2) hämorrhagische Erweichung der oberen Zervikalsegmente (...) und (3) Nekrose des Hypophysenvorderlappens (...). Die Verlagerung von Kleinhirngewebstrümmern in den Subarachnoidalraum des Rückenmarks als weitere Kriterium des intravitalen Hirntodes hat nach HARTMUT SCHNEIDER et al. (1969) mehrere Voraussetzungen: (1) Nekrose des Gehirns, (2) gesteigerter intrkanieller Druck, (3) die auch in der Phase des Hirntodes anhaltende Hirnschwellung und (4) den autolysebedingten Zerfall des sog. Druckkonus. 'Die bisher nicht beschriebene Verlagerung von Kleinhirngewebe bei Hirntod gewinnt insofern einen besonderen Akzent, als die in den spinalen Meningen oft nachweisbare histiogene und hämatogene Reaktion auf die Gewebetrümmer den <intravitalen Hirntod> domuenntiert' (HARTMuT SCHNEIDER et al. 1969). COLMANT u. WEVER (1963) hatten bei einer Beobachtung von pränataler CO-Vergiftung (...) von einem 'Organtod des 'ZNS' gesprochen. SCHEIDEGGER (1961) hatte die Kasuistik eines Jungen mitgeteilt, der 25 Tage nach einem Schädel-Hirn-Trauma mit nachfolgendem vollständigen Dezerebrationsstatium verstorben war, vgl. S. 480. Das gesamte Hirn- und Rückenmarksgewebe war infolge extremer Erweichung und Verflüssigung zerstört; nur noch die Meningen des Gehirns und Rückenmarks waren erhalten.

Autolyse bei Hirninfarkte

W. Roggendorf teilt im Unterkapitel "Regionale Ischämien (anämische Hirninfarkte)" den beim Hirninfarkt ablaufende Prozess in 3 Stadien ein:

• Stadium I (frische Nekrose)
  Makroskopisch ist die frische Läsion nach 12 h abgrenzbar mit fester, erhabener Schnittfläche. Die Störung der Blut-Hirn-Schranke und die entsprechende Schwellungsreaktion der Endothelzellen, der perizyten und der Astrozytenfortsätze ist allerdings ausgeprägter. Ab 30 h können die ersten Markophagen an der Herdgrenze auftreten.
• Stadium II (Erweichung)
  In diesem Stadium beginnt die Auflösung der Gewebsstruktur, die Kolliquation. Makroskopisch sind innerhalb der ersten 2-3 Tage die Infarktbereiche geschwollen, vielfach auf der frischen, unfixierten Schnittfläche stärker rosa-fleckig gezeichnet und weicher als das angrenzende Gewebe. Mit zunehmenden Alter wird das Gewebe noch weicher, geht in eine weißlich-gelbliche Farbe über, um innerhalb einiger Wochen zu zerfallen und sich kleinzystisch umzuwandeln. - Mikroskopisch sieht man nach 48 h eine bereits deutliche Vermehrung von Markophagen. Sie bilden sich aus Mikroglia, perivaskulären Zellen und aus hämatogenen Monozyten, die in den Infarktbereich einwandern und nach 3-4 Tagen wieder in Richtung der Venolen und Venen abzuwandern beginnen.
• Stadium III (Resorption und Orgganisation)
  In der 2. und 3. Woche erreicht dieses Stadium den Höhepunkt. Während der Auflösung des Gewebes und seiner Resorption in unzähligen Phagozyten sprossen die Kapilaren vor allen von den Randzonen in den Nekrosebereich hinein.

Diskussion

Gegen Autolyse

Die Autolyse des Gehirns nach Eintritt des Hirntodes wird zuweilen bestritten. Als Argument wird dabei die Studie von F.M. Wijdicks und Eric A. Pfeifer verwiesen, veröffentlicht in der Neurology. Im Abstract dieser Studie heißt es, dass an 41 Hirntoten diese Untersuchungen vorgenommen wurde. Als Ergebnis wurde festgestellt: Es wurden 12 Gehirne mit weniger als 12 Stunden nach dem Herzstillstand fixiert, 29 Gehirne zwischen 12 und 36 Stunden nach dem Herzstillstand. Der Stirnlappen, der Schläfenlappen, der Parietallappen, der Hinterhauptlappen und die Basalganglien zeigten eine moderate bis schwere ischämische Veränderung in 53 bis 68% der Fälle. Mäßige bis schwere neuronale ischämische Veränderung wurde im Thalamus in 34%, Mittelhirn in 37%, Pons in 41%, Medulla in 40% und Cerebellum in 52% der Fälle gefunden. Hieraus folgert man: Bei einer Reihe von Hirntoten zeigten sich keine unverwechselbaren neuropathologischen Merkmale. Neuronale ischämische Veränderungen waren häufig tiefgründig, aber milde Veränderungen waren in einem Drittel der untersuchten Hemisphären und in der Hälfte des Gehirns vorhanden. Umfangreiche ischämische neuronale Schäden und Fragmentierung von Gewebe wurde nicht beobachtet. Die neuropathologische Untersuchung ist daher nicht diagnostisch für den Hirntod.

Studien haben in der Naturwissenschaft sehr großes Gewicht. Wichtig ist, die Durchführung der Studie wie auch die Aussagekraft der Ergebnisse genau zu prüfen. So muss an dieser Studie - gemessen an den deutschen Richtlinien zur Feststellung des Hirntodes - doch einige Punkte sind an der Studie lückenhaft:

1. Differenzierung in primäre und sekundäre Hirnschädigung
   In Deutschland wird bei der HTD zwischen primärer und sekundärer Hirnschädigung unterschieden: Bei primärer Hirnschädigung müssen zwischen 1. und 2. klinischer Diagnostik mind. 12. Stunden liegen, bei sekundärer Hirnschädigung mind. 72 Stunden. - Es ist unklar, ob die US-Bundesstaaten eine ähnliche Differenzierung haben. Wenn ja, dann lag ein Hirntoter mit sekundärerer Hirnschädigung schon über 72 Stunden (= 3 Tage) als Hirntoter auf der Intensivstation, ehe die künstliche Beatmung abgeschaltet wurde.
2. Zeitdauer: 12-36 Stunden
   Die Zeitdauer von 12-36 Stunden kann für diese Fragestellung noch zu kurz sein, um die Autolyse pathologisch festzustellen. Unklar ist, wie es zur Feststellung des Hirntodes kam (gemessen an der deutschen Richtlinie): Wurde die Wartezeit durch bildgebende Untersuchungen verkürzt? Es ist nur angegeben, dass es 12-36 Stunden nach Herzstillstand erfolgte.
3. Möglichkeit der DCD
   In den USA ist DCD zugelassen. Dabei geht man davon aus, dass ein Herzstillstand von mind. 10 Minuten dem Hirntod auslöst. Hernach ist keine eigene HTD notwendig. Die 10 Minuten Herzstillstand wird mit der Feststellung des Hirntodes gleichgesetzt. Wenn Hirntote nach DCD in diese Studie kamen, dann verfälschen sie das Ergebnis, da die Gehirnzellen nach 10 Minuten noch nicht völlig abgestorben sind, sondern sich noch im Penumbra befinden, jedoch so schwer ischämisch so schwer geschädigt sind, dass sie sich davon nicht mehr erholen werden.
4. Hirninfarkt
   Bei einem Hirninfarkt verschließt ein Thrombus ein das Gehirn versorgende Blutgefäß. Die daran angeschlossenen Gehirnzellen werden damit nicht mehr mit Sauerstoff versorgt. Wenn nicht in den ersten Stunden der Thrombus aufgelöst oder entfernt werden kann, sterben diese Gehirnzellen ab. Bis zum Lebensende können Hirninfarkte durch "Löcher" im Kopf nachgewiesen werden. (Nachweis durch Literatur folgt noch)

Bezeichnend ist aus diesem Abstract: Die Gesamtnekrose kann makroskopisch als düsteres graubraunes Großhirn auftreten und Teile können bei Autopsie zerfallen. Damit ist deutlich ausgesagt, dass die noch vorhandene Gehirnstruktur nicht mehr diese ist, wie sonst üblich.

Der Schlusssatz des Abstracts lautet: "Obwohl die Existenz eines spezifischen pathologischen Hirnbefundes bei Hirntod [respirator brains] nicht widerlegt ist, ist es für den Neuropathologen mit dem scheinbaren Verschwinden der Gesamthirnnekrose viel schwieriger geworden, den Hirntod zu bestätigen."

Für Autolyse

Nekrose	Apoptose
Zellschwellung	Zellschrumpfung
Plasmamembran lysiert	Plasmamembran intakt
Energieunabhängig	ATP-abhängig
Kunjunkter Gewebsuntergang	isolierter Zelluntergang
Endzündliche Gewebsreaktion	keine Entzündung

Christos Krogias weist in seiner Dissertation auf den Unterschied zwischen Nekrose und Apoptose hin:

"Die Apoptose (griech. für Herabfallen welkender Blütenblätter), als häufigste Form des programmierten Zelltodes, wurde erstmals 1972 von Kerr, Wyllie und Currie beschrieben (Kerr et al. 1972). Es handelt sich hierbei um einen im Erbgut programmierten Selbstmordmechanismus, der unter aktiver zellulärer Kontrolle abläuft (Steller et al. 1995)."

"Morphologisch zeichnet sich die Apoptose durch Zellschrumpfung bei erhaltenen Membranstrukturen, sowie durch Chromatinkondensation mit meist folgender DNS-Fragmentation durch aktivierte Endonukleasen aus (Gold et al. 2001, Kuschinski and Gillardon 2000, Wyllie et al. 1980). Diese Autolyse erfolgt ohne Freisetzung proinflammatorischer Enzyme, und ist somit auch nicht von einer sekundären Entzündungsreaktion gefolgt."

"Wird eine Intensivbehandlung nach Hirntod-Feststellung fortgesetzt, kommt es zu einer Verflüssigung (Kolliquationsnekrose) und ggf. Fäulnis des gesamten Gehirns, was auch als 'respirator brain' bezeichnet wird. ... Die Durchführung der Hirntod-Diagnostik sollte daher, wenn entsprechende Voraussetzungen und klinische Anhaltspunkte vorliegen, möglichst unverzüglich erfolgen. Dies kann auch dazu beitragen, in Fällen, in denen Zustand und Prognose eines Patienten nicht zweifelsfrei einschätzbar sind, Klarheit zu schaffen und eine Phase quälender Ungewissheit für alle Beteiligten zu beenden."

"Als empfindlichstes Organ gegenüber Sauerstoffmangel erwies sich das Großhirn ..., das mophologische Substrat für das Spezifische des Mensch-Seins, ... das Bewusstsein. Den erstaunten Pathologen boten sich Befunde, die man bis dahin nicht für möglich gehalten hatte, nämlich anatomisch zerfallende, in Auflösung begriffene Gehirne, bei anatomisch intaktem Restkörper."